Генетический вариант у лиц африканского происхождения снижает нагрузку ВИЧ

Фото: MicroStockHub / 1065159156 / iStock / Getty Images Plus

Международная группа исследователей выявила генетический вариант — первый новый генетический вариант, связанный с ВИЧ-инфекцией, обнаруженный за десятилетия, — который может объяснить, почему некоторые люди африканского происхождения имеют естественную более низкую вирусную нагрузку ВИЧ, что снижает риск передачи вируса и замедляет прогрессирование собственного заболевания. Это открытие может помочь в разработке новых подходов к лечению людей, живущих с ВИЧ.

Исследователи проанализировали геномы почти 4000 человек африканского происхождения, живущих с ВИЧ-1. При этом они идентифицировали вариант в участке хромосомы 1, содержащем ген CHD1L, который связан со снижением вирусной нагрузки у носителей этого варианта. Считается, что от четырех до 13 процентов людей африканского происхождения являются носителями этого варианта.

Эта работа опубликована в журнале Nature в статье «Специфическая для Африки генетическая вариация человека, близкая к CHD1L, связана с нагрузкой ВИЧ-1».

ВИЧ остается серьезной угрозой для глобального здравоохранения. По данным ЮНЭЙДС, в 2021 году во всем мире насчитывалось 38,4 миллиона человек, живущих с ВИЧ. И хотя лечение значительно улучшилось с момента первого выявления вируса, в этом году от болезней, связанных со СПИДом, все же умерло 650 000 человек.

Известно, что вирусная нагрузка широко варьируется среди инфицированных людей и зависит от ряда факторов, включая генетическую структуру человека. Большая часть информации о взаимосвязи между генетикой и ВИЧ получена в результате исследований среди населения Европы. Но известно, что некоторые аспекты инфекции, такие как вирусная нагрузка, сильно различаются среди инфицированных людей под влиянием ряда факторов, включая генетическую структуру человека.

Учитывая, что ВИЧ непропорционально сильно поражает людей на африканском континенте, важно лучше понять роль генетики в ВИЧ-инфекции среди африканского населения.

«Население Африки по-прежнему крайне недостаточно представлено в исследованиях ДНК человека, несмотря на то, что оно испытывает наибольшее бремя ВИЧ-инфекции», — отмечает Пол Макларен, доктор философии Агентства общественного здравоохранения Национальной микробиологической лаборатории Канады. «Изучая большую выборку людей африканского происхождения, мы смогли идентифицировать новый генетический вариант, который существует только в этой популяции и связан с более низкой вирусной нагрузкой ВИЧ».

Известно, что ген CHD1L играет роль в восстановлении поврежденной ДНК, хотя неясно, почему этот вариант важен для снижения вирусной нагрузки. Исследователи использовали стволовые клетки для создания вариантов клеток, которые может инфицировать ВИЧ, в которых CHD1L был либо отключен, либо его активность снижена. ВИЧ лучше реплицировался в макрофагах, когда CHD1L был выключен. Удивительно, но не было обнаружено никакого эффекта в Т-клетках, где происходит большая часть репликации ВИЧ.

«Этот ген, по-видимому, важен для контроля вирусной нагрузки у людей африканского происхождения», — отмечает Харриетт Грум, доктор философии, научный сотрудник Сидней-Сассекского колледжа Кембриджского университета, Великобритания. «Хотя мы пока не знаем, как он это делает, каждый Когда мы узнаем что-то новое о контроле над ВИЧ, мы узнаем что-то новое о вирусе и что-то новое о клетке. Связь между репликацией ВИЧ в макрофагах и вирусной нагрузкой особенно интересна и неожиданна».